研究其机制及明确对应靶标, 为肿瘤和自身免疫性疾病的防治提供新的思路与策略

由于中性粒细胞从骨髓释放入血后一般在8~12 h就会凋亡从而被机体清除, 以往认为, 中性粒细胞作为一种短时效应细胞不足以维持其作用而引起特异性免疫。但随着近年来研究的深入, 发现中性粒细胞不仅可以吞噬、杀伤微生物,发挥非特异性免疫作用, 还可以作为抗原提呈细胞, 将抗原提呈并激活T细胞, 从而启动特异性免疫。Delbert等证明, 中性粒细胞用抗原预处理后,与抗原特异性T细胞共培养, 中性粒细胞表面MHC-II(major histocompatibility complex class-II)、CD80、CD86表达升高,并诱导T细胞分化为Th1(helper Tcell 1)和Th17细胞。但通过Transwell实验却发现, 在中性粒细胞与T细胞不直接接触的条件下共培养时,并不能激活T细胞, 首次证实了中性粒细胞也是一种专职的抗原提呈细胞。 Henry等证明, 在金黄色葡萄球菌感染后,中性粒细胞从病源部位随淋巴管迁移至淋巴结(主要是引流淋巴结), 促进CD4+、CD8+T细胞(特别是后者)的增殖, 增强机体特异性免疫应答, 进一步发挥抗感染作用。虽然先前研究已经证明, TLRs作为一种抗原识别受体, 在DC、巨噬细胞、T细胞以及B细胞发挥特异性免疫的过程中发挥着重要作用, 但中性粒细胞在专职抗原提呈过程中TLRs具体发挥着怎样的作用少有报道, 还需要进一步深入研究。
结语与展望
中性粒细胞作为免疫反应中重要的吞噬细胞,在机体发生炎症反应时, 以其巨大的数量、较快的生成速度, 迅速地成熟并聚集在炎症部位, 在炎症反应的消除中发挥了重要作用。同时, 中性粒细胞一旦成熟就较快发生程序性凋亡的特点, 对其体外长期观察培养以及功能学研究造成了一定的困难。
TLRs作为一种重要的模式识别受体是近几十年的研究热点, TLRs识别抗原调节中性粒细胞作出免疫应答如图1所示。虽然中性粒细胞表达众多的TLRs,但在研究病原微生物所致的炎症反应方面, 特别是特异性免疫的研究却没有深入。目前, 随着多种人工合成的TLRs配基的出现, 不仅方便了中性粒细胞免疫相关的功能学研究, 也更有利于今后人工合成的TLR配基成为治疗药物走向工业化生产以及临床应用。所以, 若能找到适合的TLR配基, 增强中性粒细胞对外来病原微生物的杀伤功能, 减少过度炎症损伤, 充分发挥机体非特异性与特异性免疫作用, 对细菌感染所致炎症的治疗以及相关疫苗的研究具有重要意义。此外, 现有研究发现, 中性粒细胞与肿瘤、自身免疫疾病的发生都有关, 但这还需要进一步研究其机制及明确对应靶标, 为肿瘤和自身免疫性疾病的防治提供新的思路与策略。